浅谈circ-MYBL2对宫颈癌的影响
浅谈circ-MYBL2对宫颈癌的影响
环状RNA(circRNA)被认为是肿瘤致癌作用中的关键调控因子。然而，circRNA在宫颈癌中的作用及其潜在机制癌症仍然是未知数。在这项研究中，我们探讨了circ-MYBL2(hsa_circ_0060467)对宫颈癌进展的影响。
采用qRT-PCR检测circ-MYBL2和miR-361-3p的表达水平。使用CCK-8、克隆形成实验以及transwell侵袭实验来确定circ-MYBL2在宫颈癌中的作用。采用双荧光素酶报告基因和RNA pull down试验来验证circ-MYBL2和miR-361-3p之间的关系。
我们发现，宫颈癌患者中circ-MYBL2的表达明显上调，并与FIGO分期晚期，更大的肿瘤大小，淋巴结转移数量和不良预后呈正相关。功能分析表明，circ-MYBL2抑制了宫颈癌细胞的增殖、侵袭和上皮-间质转化(EMT)过程。在机制上，miR-361-3p被确定为circ-MYBL2的直接下游靶基因，挽救实验表明，对miR-361-3p的抑制逆转了si-circ-MYBL2对宫颈癌细胞进程的影响。
我们的发现表明，circ-MYBL2通过调节miR-361-3p表达促进宫颈癌的进展，为宫颈癌患者的治疗提供了新的靶点。
宫颈癌是全世界最常见的妇科恶性肿瘤，全球发病率达530,000例，每年有近275,000例死亡。发展中国家的CC病例数约占全球发病率的85%。近几十年来，由于CC筛查以及手术，放疗和化疗的进步，患者的临床结局得到了显著改善。然而，晚期CC患者的预后仍然不能令人满意。因此，迫切需要阐明CC治疗的潜在机制。
环状RNA(circRNA)是具有共价闭环结构的一类新的RNA。它是高度进化保守和稳定的，特别是对RNA酶具有抗性。越来越多的证据表明，circRNAs广泛参与各种生理和病理过程，尤其是肿瘤进展。例如，Zong等人发现circRNA_102231在肺癌患者中显著上调。Li等人发现circRBMS3通过调节miR-153-SNAI1轴促进胃癌的发生。Zhou等人发现circPCNXL2通过上调miR-153促进ZEB2在肾癌中的增殖和侵袭。
最近，越来越多的证据表明，circRNA在宫颈癌进展中起着至关重要的作用。例如，Zhang等人发现hsa_circ_0023404通过调节miR-136-TFCP2 / YAP轴在宫颈癌进程中发挥致癌作用circRNA. Liu等人发现circRNA8924充当miR-518d-5p / 519-5p的ceRNA。Li等人最近利用微阵列鉴定了宫颈癌组织中has_circ_0060467，has_circ_0060458和has_circ_0090531的表达。然而，在宫颈癌进展中，其作用和潜在机制尚不清楚。本研究显示，circ-MYBL2(hsa_circ_0060467)明显上调并与晚期临床相关特征和预后差具有相关性。在机制上我们发现circ-MYBL2可能充当miR-361-3p的海绵，促进宫颈癌进展。因此，circ-MYBL2有可能作为宫颈癌治疗的有效治疗靶点。
